Es licenciado en Dirección y Administración de Empresas por la Universidad Católica Portuguesa (1987), completó un MBA en el Insead (1991) y un Advanced Management Program en la Harvard Business School (2003). António Horta-Osório tiene una larga y exitosa carrera en banca, que comenzó en 1987 en Citibank y tras lo cual continuó en Goldman Sachs, en Nueva York y Londres. En 1993 se incorporó al Grupo Santander y creó desde cero el Banco Santander de Negócios Portugal (BSNP), convirtiéndose en su presidente ejecutivo. Ha ocupado diversos cargos de gestión en el Santander, como CEO en Portugal, Brasil y Reino Unido, donde transformó el Abbey National, adquirió Alliance & Leiscester y Bradford & Bingley durante la Gran Crisis Financiera y los fusionó en el Santander UK en 2010. En 2000, es designado Executive Vice President del Grupo Santander y miembro del Management Committee. Fue administrador no ejecutivo del Banco de Inglaterra a título personal entre 2009 y 2011.
En 2011, es designado presidente de la Comisión Ejecutiva en Lloyds Banking Group, a invitación del Gobierno británico, para dirigir el turnaround del banco, que fue parcialmente nacionalizado tras la adquisición de HBOS por parte de Lloyds, y consiguió devolver el banco a la esfera privada en 2017, con el reembolso total del dinero de los contribuyentes.
En mayo de 2021 asume funciones como presidente del Consejo de Administración de Credit Suisse, cargo que ocupó hasta enero de 2022.
En junio de 2021, la reina Isabel II le concede el título de «Sir» por su labor en la banca y en los servicios voluntarios en los ámbitos de la salud mental y la cultura. Ha recibido varios doctorados honoris causa, en concreto de la Universidad Católica Portuguesa y de las universidades de Edimburgo, Bath, Warwick y Birmingham, del Reino Unido. Entre otros, ha recibido el título de «Grã-Cruz da Ordem de Mérito Empresarial - Classe Comercial» de manos del Presidente de la República Portuguesa; el título de «Encomienda de Número», de la Orden de Isabel la Católica, otorgado por S.A.R. el Rey de España; y el título de «Comendador da Ordem Nacional do Cruzeiro do Sul», otorgado por el Gobierno de Brasil.
Desde abril de 2021, es presidente del Consejo de Administración de BIAL. Es vicepresidente del Consejo de Administración y presidente del Comité de Estrategia del grupo de comunicación Impresa (desde septiembre de 2022). Asimismo, es administrador no ejecutivo de la Fundação Champalimaud desde 2011, administrador no ejecutivo de Stichting/Enable INPAR —holding de la familia Lemann— desde 2014, administrador no ejecutivo de José de Mello (desde septiembre de 2022), administrador no ejecutivo de Teya Holdings, Ltd. (desde 2024), y senior advisor en Mediobanca y Cerberus, entre otros cargos.
Casado, padre de tres hijos. Entre sus aficiones destacan el tenis, el buceo, el coleccionismo de artes decorativas portuguesas y el ajedrez. Tiene nacionalidad portuguesa y británica.
